大肠癌是消化系统中普遍的恶变肿瘤,包含直肠癌和结肠癌,是在我国关键癌症之一,在中国,50岁以上群体结直肠癌(CRC)发病率明显升高,因而建议50岁刚开始做一次全方位的胃肠镜查验。
依据英国癌症科学研究研究会2018年公布的全世界癌症数据分析报告显示信息,结直肠癌的患病率居肺癌、乳腺癌后第三位,而致死率则仅次肺癌居于全部癌症第二位。
结直肠癌靶向药物治疗药品关键分成三大类:
第一类:抗肿瘤血管转化成靶向治疗药物医治
意味着药品:贝伐珠单抗、瑞格非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗
基本原理:肿瘤组织的增生需要在其附近产生很多新的血管来运送co2和营养成分。这一全过程肿瘤根据血管表皮细胞生长因子(VEGF)来完成,而抗血管生成靶向治疗药物便是抑止人血管表皮细胞生长因子的特异性,从而抑止肿瘤的增生。现阶段英国FDA已准许以上四种抗血管生成靶向治疗药物医治结直肠癌,在其中贝伐珠单抗是英国FDA第一个准许发售的抑止肿瘤血管转化成的药品。
从经济发展视角而言,贝伐珠单抗更有优点,一、二线医治均为其应用领域,阿柏西普及其雷莫卢单抗关键用以二线医治,瑞格非尼则关键用以三线以上医治。
第二类:抑止外皮细胞生长因子蛋白激酶(抗EGFR突然变化靶标用药治疗)
意味着药品:西妥昔单抗、帕尼单抗
基本原理:EGFR在一切正常状况下可协助调整人体内体细胞的生长发育,但其也会刺激性肿瘤细胞生长发育。EGFR存有于肿瘤细胞的表层,当身体出現蛋白与EGFR紧密结合时,EGFR会被激话,如外皮细胞生长因子(EGF)或转换细胞生长因子a(TGF-alpha)。融合改变了EGFR的形状,刺激性肿瘤体细胞的生长发育。
西妥昔单抗和帕尼单抗靶点功效于外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR),根据对与EGFR融合的酪氨酸激酶(TK)的抑制效果,阻隔体细胞内信号转导方式,进而抑止癌细胞的增殖,诱发肿瘤细胞的细胞凋亡,降低栽培基质金属材料胰蛋白酶和血管表皮细胞生长因子的造成。
第三类:PD-1/PD-L1抗体药物
意味着药品:K药、O药
2016年11月23日,NCCN宣布将免疫疗法强烈推荐用以末期结直肠癌的医治中。
2017年5月英国FDA准许了PD-1缓聚剂之一的帕博丽珠单抗(Keytruda)用以带有dMMR缺少(DNA错配修复缺点型)或是微卫星高宽比不沉稳型(MSI-H)的末期结直肠癌或是带有相近突然变化的实体瘤。
接着8月末另一象征性的PD-1缓聚剂纳武利尤单抗(Opdivo)的功效也在带有dMMR缺少的结直肠癌中也获得认同,并被FDA准许。
尽管在临床医学上带有dMMR或是MSI-H突然变化的病人的占比仅为5%,充分考虑结直肠癌的病人数量,及其PD-1缓聚剂应用对这一群体达到40-60%的高效率,进而促使末期结直肠癌在靶向药物治疗上又多了一个合理挑选。