【非小细胞肺癌、肺癌、肺鳞状细胞癌、肺腺癌、小细胞肺癌、中央型肺癌、周围型肺癌】M701

目前在爬坡阶段，晚期非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性抗肿瘤治疗后进展的患者， && 需要胸腔灌注治疗的恶性胸水（恶性胸水需经组织学或细胞学诊断），胸水为中等 或中等量以上（B 超坐位胸水深度≥4 cm，预计胸水量≥500 mL），且研究医生判断 需要临床干预

1 年龄＞18岁且≤75岁，性别不限
2 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性抗肿瘤治疗后进展的患者；
3 临床初次胸腔灌注治疗的恶性胸水（恶性胸水需经组织学或细胞学诊断），胸水为中等或中等量以上（B超坐位胸水深度≥4 cm，预计胸水量≥500 mL），且研究医生判断需要临床干预；
4 末次系统性抗肿瘤治疗与首次给药需间隔≥4周或药物5个半衰期的洗脱期（包含放疗、化疗、免疫、生物、靶向、激素治疗，局部放疗洗脱期14天）；但如受试者末次系统治疗方案至少2个疗程后，出现新发胸水或当前胸水控制不佳，则无需洗脱期间隔；
5 根据国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）V5.0判定，既往抗肿瘤治疗的任何毒性反应恢复至0-1级，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减退或其他确认转为慢性的不良事件除外；
6 体力状况ECOG评分（PS）为0-2；
7 预计生存时间≥12周；
8 器官功能水平必须符合下列要求： 血象（14天内未输血及血制品，未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其它造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5109/L，血小板（PLT）≥100109/L，血红蛋白（HGB）≥85 g/L； 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限；
9 理解并自愿签署书面知情同意书。

1 无症状性胸水且不需要临床干预，或双侧恶性胸水患者，或拟灌注胸腔出现胸水分隔；
2 中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组；
3 已知对M701药物成分或类似抗体大分子药物有严重过敏史的患者；
4 存在胸腔穿刺禁忌症者；
5 首次给药前4周内接受过外科大手术者；
6 有广泛的肝转移者（>70%）；
7 无法控制的活动性感染者（NCI-CTCAE V5.0≥2级）；
8 需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）；
9 严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选者；或合并间质性肺炎者；
10 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）或不稳定心绞痛、未控制的高血压者；
11 QTc间隔时间＞480 ms；长或短QT综合征的家庭或个人病史；临床有明显的室性心律失常病史，或植入除颤装置治疗室性心律失常者；
12 首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）者；
13 活动性乙型肝炎（HBV-DNA定量≥1104 copies/mL或2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒，HIV抗体阳性者；
14 妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在结束本临床试验后6个月内有生育要求者；
15 既往有明确的神经或精神障碍史，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱者；
16 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。

浙江省肿瘤医院,浙江省肿瘤医院,中国人民解放军东部战区总医院,南京大学医学院附属鼓楼医院,湖州市中心医院,浙江省台州医院

1.交通补助：每个探访150-200元/次； 2.采血补助：每个探访200元/次