成骨不全病因尚未明确，为先天性发育障碍。男、女发病相等，可分为先天型及迟发型两种。先天型指在子宫内起病，又可以再分为胎儿型及婴儿型。病情严重，大多为死亡，或产后短期内死亡。是常染色体隐性遗传，迟发型者病情较轻，又可分为儿童型及成人型。大多数病人可以长期存活，是常染色体显性遗传。15％以上的病人有家族史。
成骨不全呈常染色体显性或隐性遗传方式，可为散发病例。蓝巩膜的传递为100％，听力丧失依年龄而异。散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。
成骨不全病的发生主要是由于组成 I 型胶原的α1或α2前胶原（Pro-α1或Pro-α2）链的基因（即 COL1A1和COL1A2）的突变，导致I型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是I型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。
成骨不全最常见的并发症是骨折，多数患儿伴有多次多发骨折，并且骨折年龄越小预后越差，骨折后最易引起骨形态的改变或骨形态的异常，具体描述如下：
1、椎体普遍变扁，呈双凹形或楔样变。
2、后突或侧后突伴胸廓扭曲、塌陷，常见于儿童期，进行性加重直至青春期前后。
3、还可伴多发肋骨骨折、串珠肋和鸡胸等改变。骨盆改变轻重不一，多呈三角样变形，髋臼内陷或伴髋内翻。
本病的并发症还有神经系统方面，包括脑积水，颅神经受压而产生相应的功能障碍，脊柱畸形可造成截瘫。
先天性成骨不全常因颅内出血而成死胎，迟发型成骨不全可反复引起骨折，常成角畸形、形成假关节等。可发生外翻足、扁平足。习惯性关节脱位也较常见，可有成牙不全，进行性耳聋等。
成骨不全症，又称脆骨病，瓷娃娃，患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同，其主要症状有下面几点：
1、骨脆性增加
轻微损伤即可引起骨折，严重者表现为自发性骨折。先天型者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。
2、蓝巩膜
是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。
3、耳聋
常到11～40岁出现，可能因耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。
4、关节过度松弛
尤其是腕及踝关节。这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还可有膝外翻，平足。有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。
5、头面部畸形
严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出，两颞球状膨出，额骨前突，双耳被推向下方，脸成倒三角形。有部分患者伴脑积水。
6、牙齿发育不良
牙质不能很好的发育，乳齿及恒齿均可受累。齿呈黄色或蓝灰色，易龋及早期脱落。
7、侏儒
是由于发育较正常稍短，加上脊柱及下肢多发性骨折畸形愈合所致。
8、皮肤瘢痕宽度增加
由于胶原组织有缺陷所致。
成骨不全症是一种较为罕见的先天性遗传病，由于基因缺陷引起胶原纤维病变，造成骨骼强度变异而使骨头异常脆弱易骨折严重的患者连打喷嚏、翻身都可能发生骨折，因此无法正常运动，全身肌肉多半会萎缩
如果胎儿还没有出生，目前可以依靠超声学检査、放射学检査、羊水及绒毛的基因分析等方法对胎儿进行产前诊断，确诊之后及时引产,避免患儿的出生
如果已经患有成骨不全，对骨骼脆性较重者应尽量避免剧烈活动以防止骨折发生，但又要防止患者长期卧床导致并发症的出现骨骼畸形严重者则应做手术进行轿正药物治疗以降钙素的疗效较为确实对老年妇女可给予雌激素以减少严重的骨质疏松
不同成骨不全症患者X线表现差异较大，取决于成骨不全症的类型。通常表现为长骨骨干细长，使组成关节的骨端相对粗大，骨小梁稀少，骨干弯曲，凸侧皮质菲薄，凹侧相对增厚，髓腔相对变大，可有囊性变。常见有多处陈旧性或新鲜骨折线。颅骨钙化延迟，颅板变薄、多发缝间骨，额窦和乳突窦扩大，两颞突出，头面上大下小，可呈倒三角形，前囱宽大，闭合较晚。椎体变扁，呈双凹形，皮质变薄，骨质疏松，可以有脊柱侧弯或后突。肋骨也可见多处骨折。骨盆呈三角形，盆腔变小。
产前诊断则依靠超声学检查胎儿的骨骼系统可发现少数骨发育障碍性疾病。目前胶原和基因分析做诊断尚不可靠，有时可以有血碱性磷酸酶的增加，这可能是由于外伤骨折后，成骨细胞活动增加所致。
对于成骨不全的患者来说，除了接受及时必要的治疗外，饮食方面也要十分注意，特别是下面的食物，患病期间一定要注意避免进食：
1、要忌喝咖啡、可可等含咖啡因或碳酸饮料。
2、要避免辛辣刺激、燥热动血的食物。
3、要忌霉变、油煎、肥腻等食物。
成骨不全又被称为“瓷娃娃”，是一种严重的全身性疾病，目前还没有特别的治疗方法，可以采取下面的方法来缓解：
1、生长激素生长不足是OI的临床特征之一。一些OI病人的GH/IGF-1轴功能低下。生长激素对OI有一定疗效，可加大可交换钙钙池，钙含量增加（男性更明显），有利于骨矿化。生长激素可促进胶原合成，治疗12个月后，骨的纵向生长速度增加（骨龄无变化）、骨折率减少。这是由于生长激素可增加骨钙素合成，促进矿化，使BMD升高。Ⅲ、Ⅳ型的OI患儿（1～4岁）存在生长停滞期。应用0.1～0.5U/（kg?d）的生长激素治疗，每周6天，6个月后可增加剂量，不少患儿骨的直线生长速度增加。荷兰学者报道，首批20例患儿的中期治疗结果满意。
2、细胞置换是指用完全正常的细胞通过骨髓移植来转换携带突变基因的细胞。用聚合酶链反应分析法对全部骨组织进行分析结果显示尚不能肯定置换能够成功。目前尚未弄清正常细胞需达到何种程度才能减轻临床症状，理想治疗尚在探索之中。
3、二膦酸盐Plotkin等使用二膦酸盐（如帕米膦酸二钠，pamidronate）注射可改善3岁以下重症OI患者的预后。每个循环3天，共治疗4～8个循环，pamidronate的总用量为12.4mg/kg，经治疗后，BMD增加86％～227％，Z值从-6.5±2.1降至-3.0±2.1，骨折率下降。